Dapagliflozin in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF): A Systematic Review of Its Mechanisms and Clinical Effectiveness / Dapagliflozin pada Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi Rendah (HFrEF): Tinjauan Sistematis Mekanisme dan Efektivitas Klinis

Background: Heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is a serious condition associated with high morbidity and mortality. Dapagliflozin has demonstrated cardioprotective effects in patients with HFrEF. Objective: This review explores the mechanisms underlying the clinical benefits of dapagliflozin and summarizes current evidence from the DAPA-HF trial and its sub-analyses regarding its effectiveness in patients with HFrEF. Methods: Relevant literature was systematically searched in PubMed, Google Scholar, and Scopus. Eligible studies were analyzed using a narrative approach to summarize the drug’s mechanisms of action and clinical outcomes. Results: Dapagliflozin improves cardiac energy efficiency, stimulates erythropoiesis, reduces myocardial fibrosis, and lowers oxidative stress and NT-proBNP levels. Clinically, 10 mg/day therapy reduces heart failure hospitalizations and cardiovascular mortality by 26% (HR: 0.74), with recently hospitalized patients experiencing benefits up to 49% (HR: 0.51), consistent across subpopulations and providing added advantages to standard therapy. Conclusion: Dapagliflozin serves as an effective adjunct therapy for HFrEF, offering rapid and sustained benefits, reducing morbidity and mortality, and improving patients’ quality of life. Further research is warranted to expand its clinical application.

Latar Belakang: Gagal jantung dengan fraksi ejeksi rendah (HFrEF) merupakan kondisi serius dengan morbiditas dan mortalitas tinggi. Dapagliflozin menunjukkan efek kardioprotektif pada pasien HFrEF. Tujuan: Tinjauan ini mengeksplorasi mekanisme yang mendasari manfaat klinis dapagliflozin dan merangkum bukti terkini dari DAPA-HF serta sub-analisisnya mengenai efektivitasnya pada pasien dengan HFrEF. Metode: Literatur dicari secara sistematis di PubMed, Google Scholar, dan Scopus. Data dari studi yang memenuhi kriteria dianalisis secara naratif untuk merangkum mekanisme aksi dan outcome klinis. Hasil: Dapagliflozin meningkatkan efisiensi energi jantung, merangsang eritropoiesis, mengurangi fibrosis miokard, dan menurunkan stres oksidatif serta NT-proBNP. Secara klinis, terapi 10 mg/hari mengurangi rawat inap akibat gagal jantung dan kematian kardiovaskular dengan penurunan risiko relatif 26% (HR: 0.74), sementara pasien yang baru dirawat menunjukkan manfaat hingga 49% (HR: 0.51), konsisten di berbagai subpopulasi dan menambah keuntungan dari terapi standar.  Kesimpulan: Dapagliflozin merupakan terapi tambahan efektif untuk HFrEF, memberikan manfaat cepat dan berkelanjutan, menurunkan morbiditas dan mortalitas, serta meningkatkan kualitas hidup pasien. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperluas penerapan klinis.