Drug-Herb Interactions with Hormonal Agents in Cancer Therapy: A Review of Mechanisms and Clinical Implications / Interaksi Obat-Herbal dengan Agen Hormon dalam Terapi Kanker: Tinjauan Mekanisme dan Implikasi Klinis

Hormone therapy is the cornerstone of treatment for hormone-dependent cancers, such as breast and prostate cancer. On the other hand, the high rate of herbal medicine use as complementary treatment in cancer patients has the potential to cause herbal drug interactions (HDIs), which can affect the efficacy and safety of the primary therapy. This study aims to identify and categorize drug-herbal interactions (DHIs) in cancer hormone therapy based on pharmacokinetic mechanisms (including CYP450 enzyme and drug transporter modulation) and pharmacodynamic mechanisms (including hormone receptor and signaling pathway modulation), as well as to conclude their clinical implications. A systematic review was conducted following the PRISMA-ScR guidelines. A literature search was performed in the PubMed, Scopus, ScienceDirect, Frontiers, and Google Scholar databases for relevant in silico, in vitro, and in vivo studies published between 2015 and 2025. Analysis showed that HDI can be categorized into two main groups. First, pharmacokinetic interactions that occur through the modulation of cytochrome P450 (CYP) enzymes and drug transporters, such as the reduction in the bioavailability of tamoxifen by Hedyotis diffusa. Second, pharmacodynamic interactions at hormone receptors, such as the synergistic effect between Boswellia serrata and enzalutamide. The nature of interactions varies greatly, from antagonistic to synergistic, depending on the specific herbal-drug pair. These findings emphasize the importance of clinical vigilance, such as open communication with patients, dose adjustments, therapeutic monitoring, and interprofessional collaboration. These measures are necessary to reduce the risk of HDI and improve the efficacy of cancer therapy.

Terapi hormon merupakan landasan penanganan kanker yang bergantung pada hormon, seperti kanker payudara dan prostat. Di sisi lain, tingginya angka penggunaan obat herbal sebagai pengobatan komplementer pada pasien kanker berpotensi menimbulkan interaksi obat-herbal (HDI), yang dapat mempengaruhi efikasi dan keamanan terapi utama. Kajian ini bertujuan untuk mengidentifikasi dan mengkategorikan interaksi obat-herbal (HDI) pada terapi hormon kanker berdasarkan mekanisme farmakokinetik (meliputi modulasi enzim CYP450 dan transporter obat) dan farmakodinamik (meliputi modulasi reseptor hormon dan jalur sinyal), serta menyimpulkan implikasi klinisnya. Tinjauan sistematis dilakukan mengikuti panduan PRISMA-ScR. Pencarian literatur dilakukan pada database PubMed, Scopus, ScienceDirect, Frontiers, dan Google Scholar untuk studi in silico, in vitro, dan in vivo yang relevan, yang diterbitkan antara tahun 2015 hingga 2025. Analisis menunjukkan bahwa HDI dapat dikategorikan menjadi dua kelompok utama. Pertama, interaksi farmakokinetik yang terjadi melalui modulasi enzim sitokrom P450 (CYP) dan transporter obat, misalnya penurunan ketersediaan hayati tamoxifen oleh Hedyotis diffusa. Kedua, interaksi farmakodinamik pada reseptor hormon, seperti efek sinergis antara Boswellia serrata dan enzalutamide. Sifat interaksi sangat bervariasi, dari antagonis hingga sinergis, tergantung pada pasangan herbal-obat tertentu. Temuan ini menekankan pentingnya kewaspadaan klinis seperti komunikasi terbuka dengan pasien, penyesuaian dosis, pemantauan terapeutik dan kolaborasi interprofesional. Langkah-langkah ini diperlukan untuk mengurangi risiko HDI dan meningkatkan efikasi terapi kanker.