Effectiveness of Combination Glutathione Depletion Agent (GSH) and Glutathione S-Transferase (GST) Inhibitors of Cisplatin Resistance on Cancer Cells: Systematic Literature Review / Efektivitas Kombinasi Agen Pendeplesi Glutathione (GSH) dan Inhibitor Glutathione S-Transferase (GST) pada Resistensi Cisplatin terhadap Sel Kanker: Systematic Literature Review

Cisplatin is a platinum-based chemotherapy agent used for the treatment of various types of cancer. However, the use of cisplatin as a chemotherapy agent is limited by drug resistance and side effects due to the formation of inactive metabolites from the conjugation reaction between cisplatin and Glutathione S-Transferase (GST). Thus, Glutathione (GSH) and Glutathione S-Transferase (GST) are essential in controlling cisplatin resistance. This study aims to evaluate the use of a combination of cisplatin with GSH-depleting agents and GST inhibitors to overcome or reduce cisplatin resistance in various cancer cell types in vitro and enhance cisplatin's cytotoxic activity. This research was conducted using a systematic literature review method, with a literature search across two international databases, PubMed and Science Direct, for publications from 2013 to 2024. From 15 selected journals, various GSH-depleting agents and GST inhibitors were found to improve the cytotoxic effects of cisplatin, as analyzed based on data on the levels of GSH and GST in the cells and the percentage of viable cells (% cell viability), which showed a significant decrease. The findings of this study are expected to provide insights into the development of cancer therapies using cisplatin as a chemotherapy agent.

Cisplatin adalah salah satu agen kemoterapi berbasis platinum yang digunakan untuk terapi berbagai jenis kanker. Namun, penggunaan cisplatin sebagai agen kemoterapi dibatasi oleh resitensi obat dan efek samping yang terjadi karena terbentuknya metabolit inaktif dari reaksi konjugasi antara cisplatin dengan GST dan GST. Sehingga, Glutathion (GSH) dan Glutathion S-Transferase (GST) berperan penting dalam pengendalian resistensi cisplatin. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji penggunaan kombinasi cisplatin dengan agen pendeplesi GSH dan inhibitor GST dalam mengatasi atau mengurangi resistensi cisplatin pada berbagai jenis sel kanker secara in vitro, serta meningkatkan aktivitas sitotoksik cisplatin. Penelitian ini dilakukan menggunakan metode systematic literature review dengan penelusuran pustaka terhadap dua database internasional, PubMed dan Science Direct dengan interval tahun publikasi 2013-2024. Dari 15 jurnal terpilih, terdapat berbagai agen pendeplesi GSH dan GST yang mampu meningkatkan efek sitotoksik terhadap cisplatin yang dianalisis berdasarkan data jumlah GSH dan GST dalam sel terukur dan jumlah sel hidup (% viabilitas sel) yang memberikan hasil penurunan yang signifikan. Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat memberikan gambaran terkait pengembangan terapi pada kanker dengan penggunaan cisplatin sebagai obat kemoterapi.